【亮點實驗室】探討非編碼RNA,找出治療人類老化、疾病、癌症的新方法 | 朱雪萍老師實驗室

發佈日期:2024-11-08 00:00:00

非編碼RNA:嶄新的生科領域

近年來,非編碼RNA(ncRNA)的研究漸受矚目,挑戰了過往以DNA和編碼RNA(如mRNA)為主的研究方向與範疇。較早的研究觀點將DNA視為遺傳訊息的守護者,而編碼RNA則負責將這些訊息轉化為蛋白質。然而,後續的研究者發現,基因組中的大量區域並未參與蛋白質的生成,而是以ncRNA的狀態存在並發揮了重要的功能。例如,長鏈非編碼RNA(lncRNA)和小RNA(如miRNA)如同基因調控的隱藏指揮官,參與了細胞分化、免疫反應,並且在癌症等重大疾病中擔任關鍵角色。探索ncRNA的奧秘,不僅能幫助我們更理解人體基因調控的複雜作用網絡,更有望為疾病的診斷與治療帶來新的突破與希望。

朱雪萍博士在哈佛醫學院Jeannie T. Lee實驗室擔任博士後研究員期間,專注於研究非編碼RNA—TERRA的功能,並發現此RNA不僅作用於染色體末端,影響DNA特殊結構,也透過表觀遺傳調控基因表現,同時,她也建立了一系列研究非編碼RNA與染色體及蛋白質交互作用的方法。在2017年,回到臺灣大學任教後,朱雪萍博士的實驗室團隊發現TERRA能調控癌細胞中的非典型端粒延長模式(Alternative Lengthening of Telomeres)——TERRA透過與端粒形成DNA雜交,誘導DNA修復蛋白促進端粒延長。在臺大、國科會與中研院的資源挹注下,朱雪萍老師實驗室在這幾年間也開啟了其他針對非編碼RNA的特性、應用與延伸的研究。2024年,朱雪萍博士因此獲得了台灣傑出女科學家獎「新秀獎」的殊榮。

圖1:新秀獎得主臺灣大學分子與細胞生物學研究所朱雪萍博士(左)、台灣萊雅總裁師逸樺(右)。

臺大的科研力:方法與創新

朱雪萍老師實驗室專注於非編碼RNA領域的前沿研究,特別是長鏈非編碼RNA(lncRNA)在細胞中的功能。實驗室的一大特色是成功開發了具創新性的iDRiP技術(identification of direct RNA interacting proteins),這項技術能精準識別與特定RNA直接相互作用的蛋白質,進一步揭示了非編碼RNA、蛋白質與染色質之間的複雜交互作用。iDRiP技術的研究成果已經發表在國際頂尖期刊《Nature Protocols》,顯示其在非編碼RNA研究中的核心地位和重要貢獻。 

除了技術上的創新,朱雪萍老師實驗室也在研究議題上保持著強大的前瞻性。實驗室強調跨領域合作,通常採取三人一組的研究模式,成員涵蓋博士生、碩士生及大學生,他們分工合作,專注於同一研究計畫中的不同面向。這樣的合作模式不僅加速了實驗進展,還促進了團隊成員之間的知識分享和創新思維的碰撞,從而帶來更多突破性的研究發現。近期,實驗室積極投身新冠病毒(SARS-CoV-2)的研究,專注於探索病毒如何與宿主細胞內的蛋白質進行交互作用,並深入分析這些交互作用對病毒生命週期的影響,特別是複製和組裝的關鍵環節。這些研究不僅有助於更深入地理解病毒的致病機制,還為未來抗病毒藥物的開發提供了全新的方向,展現了實驗室與時俱進的科研力。

跨領域、跨單位、跨國界的多元合作

朱雪萍博士帶領著實驗室成員,在國內外展開了多項科研合作,致力於將非編碼RNA的研究成果與方法,推動到生科領域之外的其他研究。如上述所提及與新冠病毒有關的研究,朱雪萍老師實驗室與醫技所的張淑媛教授共同主持了整合型科技部計畫,張教授的實驗室負責病毒感染的相關工作,而朱雪萍老師實驗室則負責後續的分子生物學實驗,深入分析病毒如何與宿主細胞進行交互作用。

臺大作為頂尖學術機構,使得實驗室擁有許多機會與來自其他領域的多位教授攜手合作。例如,實驗室與物理系謝佳龍副教授合作,發展一種嶄新的「干涉散射相關光譜」顯微鏡技術(iSCORS)以觀察細胞內分子動態。 謝教授擅長顯微鏡硬體及計算應用,朱雪萍老師實驗室則提供細胞與生物醫學方面的支持,共同探究此技術如何用於研究活細胞細胞核內的染色質組織和動態。此外,實驗室也與台大醫學院副教授陳偉武老師共同發展快速診斷骨肉癌的醫學技術,由陳教授提供臨床組織樣本,朱雪萍老師實驗室則對其進行生物分子分析,藉此期望能加速癌症的診斷與精準治療。朱雪萍博士也與中研院同領域的學者合作、交流,例如與中研院分子生物研究所的陳律佑研究員定期交流,雙方在端粒相關研究中交換實驗材料和技術經驗。

在國際合作方面,一方面,朱雪萍博士與哈佛醫學院Jeannie T. Lee教授,持續合作探索非編碼RNA的特性與功能;另一方面,朱雪萍老師實驗室也與法國國家科學院院士、臺大玉山學者Jean-Marc Egly共同發展端粒RNA 與癌症方面的研究,直到現在雙方仍定期進行學術討論、互相交流最新研究進展,同時,因為Egly在法國獲得當地藥廠的支持,雙方的科研合作也有望為抗癌藥物的開發提供了全新契機。

人才培育:為學生創造國際視野與機會

朱雪萍博士致力培養全方位科研人才,希望能為臺灣的生物科技產業注入新血。實驗室中,不僅注重學生在生物學知識和實驗技術上的扎實訓練,更強調培養學生的批判性思維和解決問題的能力。為拓展學生的學術視野,朱雪萍博士也鼓勵學生積極參與學術會議,並提供英文報告和演講訓練,提升國際學術交流能力。面對日益競爭的學術界和就業市場,實驗室尊重學生的個人規劃,提供多元化的發展建議。朱雪萍博士提到,正是因為實驗室裡有許多對生物科技研究有熱情的同學們,使得在生科研究之路充滿諸多挑戰的狀態下,不斷創造出新的創建與研究能量。

然而,實驗室也坦言在人才培育方面面臨不少挑戰。臺灣大學在吸引國際學生方面相對困難,主要原因是政府對國際學生提供的獎學金有限,教授個人的研究經費也不足以支應其投入實驗後的生活費用,導致實驗室中的國際學生有更高的負擔。此外,研究需要的嶄新、大型儀器設備採購流程極為繁瑣、複雜,朱雪萍博士認為這影響了研究人員的科研效率。她希望政府應擴大對高等教育和科研的經費投入,提供更多獎學金,簡化儀器設備採購流程,並與產業密切合作,共同培育高階生物科技人才,才能提升臺灣在國際學術界和產業界的競爭力。

未來展望與研究方向

朱雪萍博士及其實驗室,不斷地在非編碼RNA的領域開創嶄新的研究議題。她也希望可以將生科的研究成果結合上精準醫療的趨勢,例如,實驗室中其中一個最新的研究,利用長片段定序技術,深入探討了TERRA在阿茲海默症病理機制中扮演的角色。實驗室發現,TERRA 在阿茲海默症初期患者的表現量會顯著升高,且透過單細胞 RNA 定序分析,更精準地定位到 TERRA 在不同腦細胞中的表現差異,這項發現為阿茲海默症的早期診斷和治療提供了新的潛在生物特徵。

朱雪萍博士及其團隊在非編碼RNA研究領域的卓越貢獻,不僅為臺灣的學術界注入一股活水,更為全球的生物醫學研究開闢了新的視野。透過創新的研究方法、跨領域的合作以及對人才培育的重視,朱博士的實驗室不僅在基礎研究上取得了豐碩成果,更積極將研究成果轉化為臨床應用,為人類健康福祉做出貢獻。未來,我們期待朱雪萍老師實驗室能持續在非編碼RNA領域引領風潮,為人類對生命奧祕的探索做出更深入的貢獻。